Dapagliflozin nei pazienti con fattori di rischio cardiometabolico ospedalizzati con COVID-19: studio DARE-19
Il COVID-19 può portare a insufficienza multiorgano. Dapagliflozin ( Forxiga ), un inibitore SGLT2, ha significativi benefici protettivi per il cuore e i reni.
Si è determinato se questo farmaco possa fornire protezione d'organo nei pazienti con COVID-19 influenzando i processi disregolati durante la malattia acuta.
DARE-19 era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 e con almeno un fattore di rischio cardiometabolico ( cioè ipertensione, diabete di tipo 2, malattia cardiovascolare aterosclerotica, insufficienza cardiaca e malattia renale cronica ).
Sono stati esclusi i pazienti in condizioni critiche allo screening. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Dapagliflozin ( 10 mg al giorno per via orale ) oppure a placebo abbinato per 30 giorni.
Nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) sono stati valutati due esiti primari: l'esito della prevenzione ( tempo alla nuova o peggiorata disfunzione d'organo o morte ) e l'esito composito gerarchico della guarigione ( cambiamento dello stato clinico entro il giorno 30 ).
Gli esiti di sicurezza, nei pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio, includevano eventi avversi gravi, eventi avversi che hanno portato all'interruzione ed eventi avversi di interesse.
Tra il 22 aprile 2020 e il 1 gennaio 2021, 1.250 pazienti sono stati assegnati in modo casuale con 625 in ciascun gruppo.
L'esito composito primario della prevenzione ha mostrato disfunzione d'organo o morte in 70 pazienti ( 11.2% ) nel gruppo Dapagliflozin e 86 ( 13.8% ) nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.80; P=0.17 ).
Per l'esito primario di guarigione, 547 pazienti ( 87.5% ) nel gruppo Dapagliflozin e 532 ( 85.1% ) nel gruppo placebo hanno mostrato un miglioramento dello stato clinico, sebbene questo non fosse statisticamente significativo ( win ratio 1.09; P=0.14 ).
Ci sono stati 41 decessi ( 6.6% ) nel gruppo Dapagliflozin e 54 ( 8.6% ) nel gruppo placebo ( HR 0.77 ).
Eventi avversi gravi sono stati riportati in 65 su 613 pazienti ( 10.6% ) trattati con Dapagliflozin e in 82 su 616 pazienti ( 13.3% ) trattati con placebo.
Nei pazienti con fattori di rischio cardiometabolico ricoverati in ospedale con COVID-19, il trattamento con Dapagliflozin non ha comportato una riduzione statisticamente significativa del rischio di disfunzione d'organo o morte, o un miglioramento del recupero clinico, ma è risultato ben tollerato. ( Xagena2021 )
Kosiborod MN et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2021; 9: 586-594
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